ДИВИР — инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

ДИВИР - инструкция, состав, применение, дозировка, показания, противопоказания, отзывы

Официальная инструкция

Состав:

діюча речовина: диданозин;1 таблетка містить 100 мг диданозину;допоміжні речовини: кальцію карбонат, магнію гідроксид, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, маніт (Е 421), ароматизатор ананасовий, тальк, аспартам (Е 951), магнію стеарат.

Лекарственная форма:

таблетки

Основные физико-химические свойства:

білі, круглі, плоскі таблетки зі скошеними краями, з надписом “100” на одному боці і гладенькі з іншого боку.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства прямого действия.

Фармакологические свойства:

Фармакодинаміка. Противірусний засіб, синтетичний аналог деоксіаденозину (пуринового нуклеозиду). Диданозин in vitro пригнічує репродукцію ВІЛ у культивованих клітинах людини і клітинних лініях. Після надходження в клітину диданозин метаболізується клітинними ферментами до активного метаболіту – дидеоксіаденозин-трифосфату (ддАТФ). У вірусній репродукції нуклеїнової кислоти введення 2’3’-дидеоксинуклеозиду запобігає подовженню ланцюга і тому гальмує вірусну репродукцію. Разом з тим ддАТФ гальмує зворотну транскриптазу ВІЛ, порушуючи синтез провірусної ДНК.Фармакокінетика. Диданозин швидко руйнується у кислому середовищі, тому таблетки містять антациди, які нейтралізують кислотність шлункового соку.Всмоктуваність. У присутності їжі біодоступність дидинозину знижується майже на 50 %, тому таблетки Дивір® слід приймати не менше ніж за 30 хвилин до їди. Прийом препарату через 1 або 2 години після їди також знижував основні фармакокінетичні показники на 55 %. Тmax (максимальний термін) для досягнення Сmax (максимальна концентрація) диданозину у плазмі крові становить майже 2 години, при цьому рівень Сmax прямопропорційно залежить від величини прийнятої дози. Обсяг рівноважного розподілу – близько 54 л. Вміст диданозину у спинномозковій рідині становить у середньому 21 % від концентрації у плазмі на той же час.Метаболізм диданозину у людини поки ще недостатньо вивчений. Базуючись на експериментальних даних, припускають, що у людини він відбувається шляхом метаболізму ендогенних пуринів.Після внутрішньовенного застосування період напіввиведення становить у середньому 1,4 години. Виведення диданозину із сечею становить приблизно 20 % від прийнятої перорально дози. Нирковий кліренс становить 50 % від загального кліренсу (800 мл/хв), що вказує на активну канальцеву секрецію та гломерулярну фільтрацію при виведенні диданозину нирками. При пероральному прийомі препарату протягом 4 тижнів кумуляції диданозину в організмі не спостерігалося. У дітей абсолютна біодоступність при пероральному застосуванні становить 36 % після прийому першої дози і 47 % – під час регулярного прийому. Концентрація у спинномозковій рідині становить 46 % його концентрації в плазмі крові при прийомі внутрішньо в дозі 120-180 мг/м2. Препарат визначається у спинномозковій рідині майже 3,5 години після прийому. Після застосування внутрішньовенно період напіввиведення диданозину у дітей становить близько 0,8 години. Нирковий кліренс – до 59 % загального кліренсу (315 мл/хв/м2). Після перорального прийому близько 17 % дози диданозину виводиться із сечею. Даних про кумуляцію диданозину при пероральному прийомі протягом 26 днів не отримано.Фармакокінетика при порушенні функції нирок. Після перорального прийому період напіввиведення збільшується у середньому від 1,4 години (при нормальній функції) до 4,1 години (при тяжкому порушенні функції). У перитонеальній діалізній рідині диданозин не виявлявся, але при гемодіалізі через 3-4 години концентрація диданозину у плазмі крові становила від 0,6 до 7,4 % від введеної дози. При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв/1,73 м2) доза дидинозину підбирається індивідуально.Фармакокінетика при порушенні функції печінки. Метаболізм диданозину залежить від ступеня порушення функції печінки, тому може знадобитися зниження дози.

Показания к применению:

Лікування ВІЛ-інфікованих хворих (у комплексі з іншими антиретровірусними препаратами).

Противопоказания:

Підвищена чутливість до диданозину або інших інгредієнтів препарату; панкреатит; період годування груддю.

Надлежащие меры безопасности при применении:

Особенности применения:

Перед початком лікування диданозином слід провести ретельне обстеження функціонального стану печінки, нирок і підшлункової залози. Ризик розвитку панкреатиту підвищується при наявності панкреатиту в анамнезі, тому необхідність призначення диданозину таким хворим слід ретельно зважити й у разі потреби такої терапії – контролювати стан хворого. Під час лікування диданозином слід утримуватися від вживання алкоголю, тому що у комбінації з алкоголем зростає імовірність розвитку панкреатиту. При появі клінічних ознак панкреатиту необхідно негайно припинити застосування препарату і ретельно обстежити пацієнта на наявність панкреатиту. У разі підтвердження діагнозу застосування препарату слід відмінити. При нирковій і печінковій недостатності може виникнути необхідність у зниженні дози диданозину. При підвищенні активності трансаміназ лікування диданозином слід припинити. Пацієнтам, у яких виникли симптоми нейропатії, лікування диданозином необхідно припинити. Пацієнти із симптомами нейропатії можуть відновити лікування диданозином у знижених дозах, якщо після припинення прийому препарату симптоми нейропатії зникають. Препарат Дивір® містить фенілаланін (у складі аспартаму), тому хворим на фенілкетонурію призначати препарат у формі таблеток слід із великою обережністю.При застосуванні диданозину іноді спостерігалися незначне збільшення рівня аланінової та аспарагінової трансамінази, сечової кислоти, білірубіну, а також нейтропенія. Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або під час роботи з іншими механізмами. Застосування препарату не впливає на здатність керувати транспортними засобами, машинами і механізмами.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Застосовують диданозин у період вагітності тільки за абсолютними показаннями, коли потенційна користь від лікування для майбутньої матері перевищує можливий ризик для плода. У дослідженнях на тваринах ембріотоксичні, фетотоксичні або тератогенні ефекти диданозину не виявлені.ВІЛ-інфікованим жінкам не рекомендується годувати дітей груддю через ризик постнатальної передачі ВІЛ дитині з грудним молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Дети:

Диданозин не застосовується дітям віком до 3 місяців. Дивір® таблетки 100 мг застосовують для лікування дітей з площею поверхні тіла від 0,5 м2.

Способ применения и дозы:

Таблетки слід ретельно розжувати або розчинити у не менше ніж 30 мл води до утворення однорідної суспензії, яку необхідно негайно випити. Для корекції смаку можна додати прозорий некислий яблучний сік. Дітям віком до 1 року перед прийомом призначену дозу розчиняють у 15 мл води. Препарат слід приймати за 30 хвилин до їди 1 раз на день або 2 рази з інтервалом між прийомами 12 годин.Дорослі.Режим дозування препарату Дивір® залежно від маси тіла встановлюють за такою схемою:

Маса тіла Режим прийому, доза у мг
2 рази на день 1 раз на день
≥ 60 кг 200 400
< 60 кг 125 250

Діти.Рекомендована добова доза розраховується відповідно до площі поверхні тіла і становить 240 мг/м2 (180 мг/м2 у комбінації з зидовудином). Таблетки Дивір® призначають 1 або 2 рази на день за такою схемою:

  Площа поверхні тіла (м2) Загальна добова доза (мг/день)
240 мг/м2/день 0,5 120
1,0 240
1,5 360
180 мг/м2/день 0,5 90
1,0 180
1,5 270

Якщо призначена доза диданозину не є кратною 100, застосовують таблетки з відповідним дозуванням або інші лікарські форми диданозину. Для дітей віком до 3 місяців клінічного досвіду щодо застосування препарату недостатньо.Коригування дози.При значному підвищенні активності амілази в крові лікування препаратом слід припинити і ретельно обстежити пацієнта на наявність панкреатиту, навіть за відсутності явної клінічної симптоматики. Застосування препарату слід відновити тільки після виключення діагнозу “панкреатит” або після нормалізації клінічних і лабораторних показників. Лікування необхідно відновлювати, починаючи з невеликих доз препарату, і збільшення дози проводити поступово.Пацієнти з нирковою недостатністю. Дорослим із порушенням функції нирок рекомендується зниження дози та/або збільшення інтервалу між прийомами препарату залежно від кліренсу креатиніну за такою схемою:

Кліренс креатиніну (мл/хв) Маса тіла
≥ 60 кг (доза, мг) < 60 кг (доза, мг)
2 рази на день 1 раз на день 2 рази на день 1 раз на день
≥ 60 200 400 125 250
30-59 100 200 75 150
10-29 *

Передозировка:

При випадковому прийомі препарату у дозі, що перевищує добову, слід промити шлунок водою та вжити активоване вугілля.Специфічного антидоту немає. У клінічних дослідженнях основними симптомами при десятикратному передозуванні диданозину були гіперурикемія і/або порушення функції печінки, панкреатит, полінейропатія. У таких випадках призначають гемодіаліз (за 3-4 години кількість диданозину зменшується на 20-30 %), а також симптоматична терапія.

Побочные действия:

Під час лікування ВІЛ-інфікованих хворих дуже складно відрізнити побічні ефекти, спричинені застосуванням препарату Дивір®, від побічної дії, спричиненої іншими лікарськими препаратами, які застосовуються одночасно з ним, та просто від небажаних симптомів, що зумовлені складністю інфекції.З боку травної системи: анорексія, диспепсія, нудота, блювання, сухість у роті, біль у животі, діарея, метеоризм, запалення слинних залоз, печінкова недостатність, панкреатит. У деяких випадках панкреатит може призводити до летального випадку, що частіше трапляється при застосуванні більш високих доз порівняно з рекомендованими або коли препарат застосовується одночасно з іншими препаратами зі схожою токсичністю, наприклад, зі ставудином. Панкреатит частіше виникав у хворих із генералізованою формою ВІЛ-інфекції або у тих, хто переніс панкреатит раніше. Молочнокислий ацидоз/тяжка форма стеатозу з гепатомегалією. При застосуванні антиретровірусних нуклеозидних аналогів окремо або в комбінації для лікування ВІЛ-інфекції описані випадки лактоацидозу та гепатомегалії зі стеатозом (іноді – з летальним кінцем). Ожиріння і довготривале застосування нуклеозидних аналогів є факторами ризику розвитку ацидозу і гепатомегалії. З особливою обережністю слід застосовувати Дивір® пацієнтам, у яких існує ризик виникнення розвитку печінкової недостатності. Лікування препаратом слід припинити у разі появи клінічних або лабораторних ознак лактатного ацидозу або печінкової недостатності, яка може виявлятися гепатомегалією з жировою дегенерацією навіть при відсутності підвищення рівня трансаміназ.Клінічними ознаками розвитку лактоацидозу можуть бути генералізована слабкість, анорексія та раптове непередбачуване зменшення маси тіла, гастроентерологічні симптоми та симптоми з боку дихальної системи (задишка та тахіпное).З боку нервової системи: головний біль, периферична нейропатія.Периферична нейропатія зазвичай супроводжується двобічним симетричним відчуттям затерплості кінцівок: поколюванням і болем у ступнях і менше – у кистях. Частота зазначених реакцій залежала від дози та/або від стадії захворювання. На початкових стадіях захворювання такі явища спостерігаються рідко. При застосуванні диданозину у комбінації з іншими препаратами зі схожою токсичністю ризик розвитку зазначених побічних ефектів значно зростає.З боку органа зорусухість слизової оболонки ока, депігментація сітківки, неврит зорового нерва.З боку системи крові та лімфатичної ситеми: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія. Порушення обміну речовин, метаболізму: підвищення рівня печінкових трансаміназ, лужної фосфатази, сироваткової амілази і ліпази, гіпербілірубінемія, гіперурикемія, зростання рівня молочної кислоти у крові, гіпер- або гіпоглікемія, цукровий діабет. З боку опорно-рухової системи: артралгія, міалгія, міопатія, рідко – рабдоміоліз.З боку сечовидільної системи: ниркова недостатність.З боку шкіри: висипання на шкірі, алопеція.Інші: астенія, анафілактичні реакції, загальне нездужання, гарячка, озноб.Порушення жирового обміну. Перерозподіл/акумуляція жирових відкладень на тілі, включаючи ожиріння центрального генезу, збільшення жирових відкладень у дорсоцервікальних ділянках (формування “горба буйвола”) у поєднанні з периферичною атрофією, збільшення молочних залоз. Причинно-наслідковий зв’язок, механізм виникнення і його віддалені наслідки поки що не з’ясовані.Синдром імунного відновлення. Застосування комбінованої антиретровірусної терапії, включаючи диданозин, може спричинити загострення симптомів повільно прогресуючих і резидуальних опортуністичних інфекцій (наприклад, інфекції, збудниками яких є Mycobacterium avium, Cytomegalovirus, або пневмонія, спричинена Pneumocystis jirovecil, туберкульоз). У таких випадках застосовується відповідна адекватна терапія.Діти. У поодиноких випадках у дітей при перевищенні рекомендованих доз спостерігалися патологічні зміни в сітківці або зоровому нерві. Тому у дітей слід обстежувати сітківку кожні 6 місяців. Випадки розвитку панкреатиту також частіше спостерігалися при перевищенні рекомендованих доз. При застосуванні комбінації диданозину із зидовудином спостерігалася вища гематологічна токсичність, ніж при монотерапії диданозином.

Лекарственное взаимодействие:

Ферментом, що бере участь у метаболізмі дидинозину, є ксантиноксидаза. Інгібітори ксантинокинази, такі як алопуринол, підсилюють фармакологічну активність диданозину при їх одночасному застосуванні, у зв’язку з чим може збільшуватися частота розвитку побічних явищ, тому поєднувати препарат з алопуринолом не рекомендується. Спеціальні дослідження щодо лікарської взаємодії проводились стосовно комбінацій із зидовудином, ставудином, ранітидином, лоперамідом, метоклопрамідом, фоскарнетом, триметопримом, сульфаметоксазолом, дапзоном і рифабутином; ознак взаємодії не виявлено. При прийомі диданозину за 2 години до ганцикловіру або одночасно з ним спостерігалося збільшення терміну знаходження диданозину у плазмі в середньому до 111 %. Незначне зменшення показника “концентрація/час” (AUC) у стаціонарному стані для ганцикловіру (21 %) спостерігалося у тих випадках, коли хворі приймали диданозин за 2 години до ганцикловіру, але не одночасно з ним. Не відзначалося змін ниркового кліренсу ні для одного з цих двох препаратів. Немає даних про те, що диданозин підсилює мієлосупресивні ефекти ганцикловіру і зидовудину. При одночасному застосуванні диданозину і ставудину ризик прояву периферичної нейропатії або панкреатиту підвищується. За хворими, які приймають ці препарати, слід встановити ретельний нагляд. При одночасному застосуванні ципрофлоксацину та диданозину знижується концентрація ципрофлоксацину. Застосовувати Дивір® слід через 2 години після або за 6 годин до прийому ципрофлоксацину.При одночасному застосуванні дилавірдину та диданозину, індінавіру та диданозину знижується концентрація дилавірдину та індінавіру. Застосовувати диданозин слід через 1 годину після прийому дилавірдину та індінавіру. При одночасному застосуванні метадону та диданозину знижується концентрація диданозину.При одночасному застосуванні диданозину та нелфінавіру необхідно приймати нелфінавір через 1 годину після прийому препарату Дивір®.При одночасному застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату підвищується концентрація диданозину в крові. Тому необхідно зменшити дозу препарату Дивір® до 250 мг у дорослих з масою тіла >60 кг і з кліренсом креатиніну >60 мл/хв або до 200 мг у дорослих з масою тіла <60 кг і з кліренсом креатиніну >60 мл/хв. Альтернативно, якщо тенофовір приймати натщесерце, то Дивір® слід приймати щонайменше за 30 хв. до їди або через 2 години після їди.Препарати, абсорбція яких може змінюватися залежно від рН шлункового вмісту (наприклад, кетоконазол, дапсон), рекомендують застосовувати за 2 години до або через 2 години після прийому диданозину.У зв’язку з тим, що Дивір® містить антацид магнію гідроксид, не слід його приймати одночасно з тетрацикліновими антибіотиками.

Срок годности:

2 роки.

Условия хранения:

Зберігати при температурі не вище 25 0С у недоступному для дітей місці.

Форма выпуска / упаковка:

По 60 таблеток у контейнері. По 1 контейнеру в картонній коробці.

Категория отпуска:

Без рецепта.

Дополнительно:

Місцезнаходження

Центральний офіс: Мумбаі Централ, Мумбаі – 400 008 Індія.Виробництво: Секція IV, Дільниці №№ L-139, S-103 та М-62, Верна Індастріал Естейт, Верна, Гоа – 403 722, Індія / Unit IV, Plot L-139, S-103 & M-62, Verna Industrial Estate, Verna, Goa IN – 403 722, India.

Дополнительные данные

Производитель:

none

МНН:

Pantoprazole(Пантопразол)

Фарм. группа:

Противірусні засоби прямої дії.

Код АТХ J05AF02:

J — Противомикробные средства для системного применения

J05 — Противовирусные средства для системного применения

J05A — Противовирусные средства прямого действия

J05AF — Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

J05AF02 — Диданозин

Cookie

Этот сайт использует cookies. Вы можете изменить настройки cookies в своём браузере. Узнать больше.

Вам также может понравиться

Добавить комментарий