Ниволумаб (Nivolumab): описание, рецепт, инструкция

Аналоги
(дженерики, синонимы)

Опдиво

Рецепт (международный)

Rp:. Nivolumabi 10 ml


D.t.d N 5 in flac.


S:. По схеме.

Фармакологическое действие

Блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2).

PD-1-рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.

В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет 9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности 49,7%); средний Vss — 8 л (коэффициент вариабельности 30,4%); средний T1/2 — 26,7 дня (коэффициент вариабельности 101%). Cmax, Cmin и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2 нед в дозе 3 мг/кг составляла 57; 116 и 75,3 мкг/мл соответственно.

Метаболизм ниволумаба не описан, однако ввиду идентичности структуры ниволумаба и человеческого моноклонального антитела IgG4 предполагаемый путь метаболизма соответствует метаболизму эндогенного Ig — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела (от 34 до 162 кг), эта связь была признана клинически незначимой.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с легкой (Cl креатинина от 60 до <90 мл/мин/1,73 м2), средней (от 30 до <60 мл/мин/1,73 м2), тяжелой (<30 мл/мин и >15 мл/мин/1,73 м2) степенью почечной недостаточности в сравнении с пацентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >90 мл/мин/1,73 м2). Не наблюдались клинически значимые различия в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью недостаточно изучен.

Нарушение функции печени

Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1–1,5 раза выше ВГН или ACT выше ВГН, классификация национального института рака) и пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено. Фармакокинетика ниволумаба не изучалась у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,5–3×ВГН и ACT выше ВГН) и тяжелой степенью печеночной недостаточности (повышение общего билирубина более 3×ВГН и ACT выше ВГН).

Способ применения

Для взрослых: Препарат ниволумаб предназначен для внутривенного введения. Использование препарата должно осуществляться только в лечебном учреждении под присмотром онколога. Дозирование и количество курсов введения препарата должно определяться лечащим врачом исходя из индивидуальных особенностей пациента. Рекомендуемая дозировка составляет 3 мг на 1 кг веса. Препарат разводят физраствором и вводят внутривенно капельно в течение 60 минут. Периодичность введения препарата составляет 2 недели.

Запрещено смешивать препарат в одной системе для инфузий с другими лекарственными средствами. Если необходима параллельная поддерживающая терапия, необходимо использовать другую систему.

Курс терапии будет зависеть от реакции пациента на препарат. В случае появления серьезных побочных реакций введение препарата необходимо приостановить или снизить дозу. При наличии тяжелых побочных эффектов или признаков непереносимости ниволумаб следует отменить.

Показания

— Монотерапия у взрослых — неоперабельная или метастатическая меланома;


— Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии;


— Распространенный почечноклеточный рак после предшествующей системной терапии.

Противопоказания

— гиперчувствительность;


— беременность и кормление грудью;


— возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).

Побочные действия

— Инфекции и инвазии: часто — инфекция верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит, пневмония; редко — энцефалит.

— Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в т.ч. кисты и полипы): редко — гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи).

— Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.

— Со стороны иммунной системы: часто — инфузионные реакции1; нечасто — анафилактические реакции1, гиперчувствительность1.

— Со стороны эндокринной системы: часто — гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто — недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.

— Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; нечасто — дегидратация, метаболический ацидоз.

— Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечасто — полинейропатия; редко — синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).

— Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, сухость глаз; нечасто — увеит.

— Со стороны ССС: часто — повышение АД; нечасто — тахикардия, васкулит; редко — аритмия (включая желудочковую), мерцательная аритмия.

— Со стороны дыхательной системы: часто — пневмонит1, одышка, кашель; нечасто — плеврит; редко — инфильтрация легких.

— Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота; часто — колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечасто — панкреатит; редко — гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.

— Со стороны печени и желчных путей: нечасто — гепатит1, гипербилирубинемия; редко — холестаз.

— Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — сыпь2, зуд; часто — витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; нечасто — многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; редко — токсический эпидермальный некролиз3.

— Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — костно-мышечная боль4, артралгия; нечасто — ревматическая полимиалгия.

— Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность1,3.

— Общие нарушения и реакции на введение: очень часто — повышенная утомляемость; часто — повышение температуры тела, отеки (включая периферические); нечасто — боль в груди.

— Со стороны лабораторных показателей: очень часто — снижение массы тела; часто — повышение активности трансаминаз, липазы, амилазы и ЩФ, повышение уровня креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия; нечасто — повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия. гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия; редко — гипермагнезиемия.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

1 флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий содержит*: 

активное вещество: ниволумаб 47,0 мг или 107,0 мг, 

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 27,6 мг или 62,9 мг; натрия хлорид 13,7 мг или 31,2 мг; маннитол 141,0 мг или 321,0 мг; пентетовая кислота 0,0376 мг или 0,0856 мг; полисорбат 80 0,940 мг или 2,14 мг; натрия гидроксид и кислота хлористоводородная — q.s. до рН 6,0; вода для инъекций — q.s. до 4,7 мл или до 10,7 мл. 

* — Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,7 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Извлекаемое количество ниволумаба (объем раствора) в одном флаконе — 40 мг (4,0 мл) и 100 мг (10,0 мл) соответственно.


Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл. 

По 10 мл или 4 мл во флакон прозрачного бесцветного стекла типа I, герметично закрытый бутилрезиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. 

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.
Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.
Использование препарата «Ниволумаб» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.